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3月23日下午,国家应急处置指挥部举行第二次新闻发布会,发布"3.21"东航飞行事故调查的最新进展,以及东航MU5735客机黑匣子搜寻的相关情况.
发布会现场.
【失事飞机黑匣子已找到】
记者从23日的新闻发布会上获悉,东方航空公司MU5735航班的一部黑匣子已于23日被发现.
【已找到的MU5735黑匣子破损严重】
东方航空公司MU5735航班的一部黑匣子已于23日被发现,破损严重.暂不确定是数据记录器(FDR)还是驾驶舱话音记录器(CVR).qweasdzxc123456
【央视新闻客户端】;
本文来自：华尔街见闻，作者：常嘉帅，题图来源：视觉中国
考虑到地缘政治紧张局势加剧，与供给进一步趋紧，巴克莱银行在最新报告中进一步上调布伦特原油目标价，将2024年布油目标价上调至每桶90美元，2025年目标价定为94美元。
不过，分析师强调，尽管近期发生一系列地缘政治危机，如伊朗宣称将针对以色列的袭击进行报复，以及乌克兰对俄罗斯炼油厂基础设施的持续袭击等，但这些事件的实质性影响有限，预计油价升幅也有限，地缘政治风险溢价甚至还会在短期内回落。上调布油目标价主要基于OPEC+减产纪律性提高、美国页岩油产量增长放缓和全球制造业复苏等因素。
此外，该行还对石油的长期需求前景表示乐观，分析师不认为本十年末石油需求将达峰，相信电动化转型带来的负面影响会被其他领域的石油需求增长所抵消。
截至发稿（4月10日），布油报89.78美元/桶。
据新华社报道，4月1日，伊朗驻大马士革领事馆遭以色列空袭，有伊斯兰革命卫队高级将领丧生。伊朗事后发出措辞严厉的报复威胁，甚至声称其“有能力封锁霍尔木兹海峡”。
此外，自今年年初以来，乌克兰频繁以无人机深入俄罗斯国土袭击其炼油基础设施，导致多家炼油厂严重损毁。
不过，巴克莱分析称，尽管伊朗的报复威胁和乌克兰的袭击令地缘政治紧张局势加剧，但市场目前似乎并不过分担心严重的供应中断，地缘政治对油价还没有明显的溢出效应：
衡量地缘政治风险溢价的指标布伦特期货曲线（Brent futures curve）稀缺性溢价比去年10月巴以冲突开始时下降约3%，尽管库存情况相对紧张，但这表明市场参与者可能并不过度担心潜在的重大供应中断。
从两大产油国的石油出口来看，地缘政治的危机影响有限，伊朗迄今仍然没有直接介入与以色列的冲突，且俄罗斯虽然成品油出口受到了无人机袭击的影响，但原油出口还在增长：
俄罗斯的成品油出口在过去几周有所下降（约20万桶/天），这可能是由于乌克兰无人机袭击炼油厂造成的中断，但原油出口增加（同期增加了约15万桶/天）。
另一方面，自今年年初以来，伊朗的石油出口总量一直保持在200万桶/天左右。
分析师认为，如果后续原油市场没有发生重大供应中断，可能会导致地缘政治风险溢价在短期内下降2~3美元/桶。
二、美国石油产量增长将大幅放缓，且全球石油需求正在回升
根据巴克莱的测算，由于OPEC+的产能限制增加和非OPEC+供应相对疲软，2024年全年石油供应将出现40万桶/天的赤字。
巴克莱认为，从主要页岩油盆地的生产趋势和钻井活动来看，作为非OPEC+产能的关键支柱，美国页岩油产量增长预计将在未来几年大幅放缓，可能会从去年四季度的100万桶/天降至2024年的40万桶/天，巴西的产能也同样有所放缓：
EIA和ANP数据不仅显示，美国和巴西的石油产量（非OPEC+供应增长的主要来源）都略低于2023年四季度的水平，而且大多数美国生产商2024年的生产指导（以及2023年第四季度的盈利）也表明增长放缓，这在很大程度上与我们的观点一致。
正如我们多次指出的那样，我们认为美国的产量增长可能会放缓，原因是结构性因素如单位生产率下降和相对于产量的储量基础萎缩。
去年，私营石油公司在二叠纪盆地的活动趋于稳定。虽然技术进步可能有助于提高资本效率，但除非有重大突破能显著提高采收率，否则我们认为美国页岩油的增长在未来几年可能会急剧减速。
与此同时，OPEC+的闲置产能目前正在提高，目前为大约460万桶/天。分析师指出，这反映了OPEC+成员国正在更步调一致地遵守减产协定：
OPEC+不仅将去年底宣布的额外自愿调整延长至6月底，而且阿联酋等一直落后的关键成员国的合规情况也有所改善。根据我们的估计，阿联酋的合规率在2024年1月和2月分别为85%和86%，而去年的平均水平为80%。
从需求端来看，宏观数据显示了石油需求正迎来顺风，全球制造业PMI在连续18个月低于荣枯线后，现已连续两个月高于50。
EIA的月度数据显示，美国的需求强劲，我们对中国的估计显示，在工业活动出现稳定迹象的情况下，石油需求从2023年四季度相对疲软的情况中复苏。
对于市场上广为流传的IEA所提出的“石油需求本十年末达峰”的说法，分析师表示反对：
我们认为，尽管越来越多的电动汽车采用带来了相对先进的威胁，但至少在本十年末，石油需求不会达到峰值，因为汽车用油需求的下降很可能被其他最终用途的持续增长所抵消。
分析师强调，对石油需求的最大威胁来自交通运输的电气化，但这不太可能让石油总需求曲线下行。
展望未来，美国环保署（EPA）在最新展望预计，到2032年，电动汽车将占美国新车销量的56%，高于2023年第四季度的8%左右；充电式混合动力汽车的比重将从最近的2%左右提高到13%。该机构估计，到2032年，美国汽油需求将从2020年的基准下降9%。
根据分析师的测算，由于乘用车约占全球石油需求的25%，因此如果全球转向电动汽车的步伐相似，那就意味着到2032年总需求将比去年下降2%。
然而，从工业活动的周期中期水平来判断，汽车用油之外的总体石油需求每年以约80万桶/天的速度增长，这意味着，尽管汽车电气化迅速增加，但2032年的石油需求仍可能比去年的水平高出500万桶/天。
本文来自：华尔街见闻，作者：常嘉帅
可预测药物疗效，准确率达89%
微肿瘤模型：让癌症治疗不再“开盲盒”
本报记者张佳星
目前，公认有效的肿瘤疗法综合有效率往往在30%左右，少有超过40%。确诊为癌症后，应该如何对患者进行治疗？对于医生而言，虽然有各种临床实践指南指导治疗方案的选择，但通常来讲并没有统一的标准答案。特别是针对癌症晚期患者，治疗方案经常要靠不断试错。
4月8日，国际期刊《细胞·干细胞》发表的一项临床研究结果表明，一种肿瘤样细胞簇(PTCs，简称微肿瘤)模型能够精准预测肿瘤药物疗效，准确率达到89%。这项研究由北京大学未来技术学院副院长、教授席建忠团队，与上海市胸科医院姜丽岩团队、北京大学肿瘤医院吴楠团队、北京协和医院刘洪生团队、河北省肿瘤医院丁翠敏团队、北京基石生命等相关团队联合开展。
如何通过提前试药让肿瘤诊疗有效率大幅提高？微肿瘤模型能够真正做到指导临床用药的原理又是什么？科技日报记者专访了相关专家。
寻找提前模拟诊疗效果的患者“替身”
过去由于治疗手段有限，放疗、化疗和手术治疗曾被称为肿瘤诊疗的“三板斧”，施展之后就没了“后招”。随着生物技术的发展，如今不断有新的诊疗方法诞生，让“不治之症”有了治愈希望。目前，临床上已有免疫细胞治疗、抗体偶联药物治疗、抑制剂小分子靶向药物治疗等新疗法，以及这些疗法的联合治疗手段。
但新的问题也随之而来。新疗法的治疗效果往往因人而异，例如治疗黑色素瘤的CAR-T疗法，在临床试验中也会给一些患者带来细胞因子风暴，继而危及生命。由于肿瘤细胞千变万化，人们发现，不会存在一种疗法对所有肿瘤细胞都有效。但哪些疗法能抑制肿瘤，哪些又会导致糟糕的超期进展？在患者试药前，疗效往往难以准确预估。
如何不让患者在开展肿瘤治疗时像“开盲盒”？“我们必须在患者试药前打开‘盲盒’。”席建忠说，临床急需一种能够模拟诊疗效果，帮患者试药的“替身”。
一直以来，寻找患者“替身”的研究一直在开展，从分子层面到细胞层面再到试验动物。例如DNA测序技术，能通过测序对肿瘤患者开展针对错误基因的靶向治疗。但由于一些肿瘤的发生并非由单个基因引起，因此这种方法的适用范围受限。
“在体外构建肿瘤类器官的方式也被认为可以预测癌症的治疗效果。但由于肿瘤类器官的培养过程需要一种重要成分，即基质胶或其他细胞外基质替代品，因此含有可能影响实验重现性的不确定因素，目前距离临床应用还有一定距离。”席建忠说，团队此前也平行开展和尝试过相关技术路线，但由于效果不理想未能推进。
维持各类细胞的生命分子“联络线”
为了让体外模拟肿瘤细胞准确“复盘”药物的作用，席建忠认为，一切要向临床看齐，肿瘤细胞的模型越接近临床实际，试药就越准确。但是，离开患者身体的肿瘤细胞能存活下去已属不易，让细胞不发生变化则更加困难。
“如果将肿瘤细胞从体内取出，脱离了生长环境的肿瘤细胞内部的信号通路、关键因子都会发生变化，很难进行干预。”席建忠介绍，在重新梳理分子生物学、免疫生物学等基础理论后，他意识到，免疫与肿瘤的发生互为依托，这也是为什么近年来肿瘤微环境越来越受到学术界重视。
和肿瘤类器官、肿瘤细胞系、3D打印肿瘤细胞等其他模拟肿瘤细胞的技术体系不同，席建忠团队构建的微肿瘤模型中不仅含有肿瘤细胞，还包括内源性基质细胞、免疫细胞等多种细胞。“不同类别细胞在体内形成生命分子‘联络线’，在我们的微肿瘤模型中仍旧是活跃的。”席建忠说，为了保持这种活跃度，团队进行了大量探索和实践。
最初，团队研究使用的是患者进行检测后，医院用不上的胸腹水、病理检测的剩余样本等。在对这些样本进行了一般流程的质检后，团队开始寻找让肿瘤细胞尽可能维持原状的培养条件。“我们通过分析培养细胞与体内肿瘤组织间的信号通路差异，筛选出各种信号通路调控因子以及小分子抑制剂。”论文第一作者、北京大学未来技术学院博士后尹申意介绍，“配方”的摸索耗费了团队大量时间。细胞表面的膜蛋白约有4000—6000个，细胞与细胞之间的“联络”通道不计其数，包括生长因子在内的小分子物质调配，对于肿瘤簇形成会产生多样的影响。
在海量的试验中，与临床效果相近、让肿瘤离体培养后不失真是研究团队锚定的目标。为此，团队一改在成果转化时才与临床医生合作的既定模式，在开展研究早期就与临床医生开展紧密合作。“我们从患者治疗早期就开展伴随研究，跟踪我们的分析效果与临床治疗效果是否贴合。”席建忠说，构建微肿瘤模型很像训练人工智能大模型，必须要经过临床实践学习和比较才能做到与真实情况贴近。
当摸索的“配方”开始与临床诊疗结果越来越一致时，团队开始对微肿瘤模型开展分析。“我们发现，经过培养后打散的操作，肿瘤细胞会自发凝结成球形，免疫细胞和肿瘤细胞混合的部分则自发凝结成葡萄状、棉花状等各种形态。”尹申意说，“显微镜下能清晰地看到肿瘤与免疫的‘较量’在继续，这表明我们的培养成功做到离体仿真。”
在多个癌种中验证应用可行性
此前，研究团队曾与国内10多家医院开启临床研究，为包括肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等在内的十几个癌种的诊疗提供精准用药指导服务。“这次研究是我们在非小细胞肺癌患者中开展的一次系统性研究。”席建忠介绍，临床验证的结果进一步证明了团队创新策略的有效性。微肿瘤模型体系抛弃了基质胶在肿瘤细胞培养中的作用，选用其他方式做替代，进一步保留了肿瘤微环境，让预测结果更准确。
为了满足临床需求，团队测试了一系列培养器件基底亲憎水等性质对培养的影响，发展出微型高通量培养和筛选芯片。在此基础上，团队能够在10天内为患者开展100—5000次药物测试。此次研究共为283名患者建立了非小细胞肺癌微肿瘤模型，并以模型为基础开展化疗药物及免疫药物敏感性检测。经临床双盲实验验证，预测药物疗效准确率为89%，充分展现了微肿瘤模型用于个性化精准治疗的可行性。
“当前通过体外模型进行精准治疗指导的技术较多，然而大多未得到临床实践的验证和证明。”席建忠坦言，实验室的研究成果要开展临床转化需要满足3个条件：首先是准确率；其次是效率，如果模型构建和筛选需要数月时间，肿瘤患者等不起；最后是技术要能够进行标准化，便于临床推广。
为了加速这一技术的临床应用，去年，来自国内医院多个癌种领域的37位专家共同形成了《微肿瘤模型构建及其药敏检测技术中国专家共识(2023年版)》，为该模型在基础科研、医药研发以及肿瘤精准医疗领域中的应用与发展奠定基础。
“再过一段时间，我们参与的17个临床研究都会陆续发回研究成果。”席建忠说，相关研究大多已开展数年，对几百个案例进行跟踪研究，涵盖多数实体肿瘤类型，同时涉及肿瘤进展不同时期患者和临床治疗进程的不同阶段。届时，结果将进一步验证该模型对于精准用药指导的准确性和有效性。
(科技日报)